胰腺β细胞生长激素受体基因敲除对STZ诱发1型糖尿病小鼠的影响

目的：利用胰腺β细胞组织特异性生长激素受体（GHR）基因敲除小鼠结合链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病模型，从基因水平研究胰腺β细胞GHR缺失对1型糖尿病的影响。方法：实验小鼠分4组，包括LLc对照组［胰腺β细胞特异敲除GHR小鼠（βGHRKO，LLc）、LL对照组［含有GHR等位基因纯合子小鼠(LL)］、LLcSTZ组及LLSTZ组（LLc小鼠和LL小鼠分别给予STZ注射造模），小鼠餐后血糖≥25mmol？L-1为造模成功。对小鼠进行葡萄糖耐量实验（GTT）、小鼠胰腺组织HE染色和免疫组织化学检测。结果：STZ注射后，LLSTZ组和LLcSTZ组小鼠血糖出现上升趋势，16d后达到1型糖尿病诊断标准。GTT，LLSTZ组和LLcSTZ组小鼠血糖值分别较LL对照组和LLc对照组小鼠血糖值明显升高（P<0.05），HE染色，与LL对照组比较，LLc对照组小鼠胰岛形态及结构无明显变化；LLSTZ和LLcSTZ组小鼠胰岛萎缩，β细胞数量明显减少。免疫组织化学检测，LLSTZ组较LL对照组小鼠胰岛素分泌显著减少，LLcSTZ组较LLc对照组小鼠胰岛素分泌显著减少。结论：在STZ诱导1型糖尿病条件下，胰腺β细胞GHR基因敲除对1型　糖尿病小鼠血糖及β细胞功能无明显影响。