肝细胞生长因子和血管紧张素Ⅱ对肾小管上皮细胞转分化的影响及其作用机制

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人近曲小管上皮HK-2细胞,取Ⅳ期细胞分为对照组、AngⅡ(1×10-6mol·L-1)组、HGF(8μg·L-1)组和AngⅡ(1×10-6mol·L-1)+HGF(8μg·L-1)组。采用CCK8法检测HK-2细胞增殖情况,RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平,Westernblotting法检测α-SMA的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AngⅡ组HK-2细胞增殖活性降低(P<0.01),HGF组HK-2细胞增殖活性升高(P<0.05),AngⅡ+HGF组HK-2细胞增殖活性降低(P<0.05)。与对照组比较,AngⅡ组HK-2细胞中α-SMAmRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),HGF组HK-2细胞中α-SMAmRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+HGF组HK-2细胞α-SMAmRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+HGF组细胞增殖活性升高(P<0.05),α-SMAmRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:AngⅡ抑制肾小管上皮细胞增生而促进TEMT,HGF促进肾小管上皮细胞增生而抑制TEMT,HGF可能介导AngⅡ抑制HK-2细胞增生及促进TEMT的作用。