ERα基因启动子甲基化状态对乳腺癌细胞系MTA1mRNA和蛋白表达水平的影响

目的:探讨乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化状态的改变对其MTA1mRNA和蛋白表达水平的影响,阐明ERα启动子去甲基化对MTA1基因表达的作用。方法:用去甲基化药物5-Aza-dC处理ERα启动子高甲基化状态的MDA-MB-435s和低甲基化状态的MDA-MB-231乳腺癌细胞系为5-Aza-dC处理组,同时设2种细胞系的未处理组为对照组。甲基化特异性PCR(MSP)法检测各组细胞ERα启动子甲基化状态。Westernblotting法检测各组细胞MTA1蛋白表达水平,RT-PCR法检测各组细胞MTA1mRNA表达水平。结果:5-Aza-dC逆转了MDA-MB-435s和MDA-MB-231细胞系ERα启动子甲基化状态;MDA-MB-435s乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Aza-dC处理组MTA1mRNA及蛋白表达水平均下调(P<0.05);MDA-MB-231乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Aza-dC处理组MTA1mRNA及蛋白表达水平亦均下调(P<0.05)。结论:改变MDA-MB-435s和MDA-MB-231乳腺癌细胞系ERα基因启动子甲基化状态后,MTA1mRNA和蛋白表达均下降,提示ERα启动子去甲基化后可以下调MTA1基因的表达,二者之间存在调控关系。