3种新型核苷类似物抗鸭乙型肝炎病毒活性及其对肝脏组织形态学的影响

目的：研究3种具有新型结构的核苷类似物在体内的抗鸭乙型肝炎病毒的活性及其对鸭肝脏组织形态学的影响，探寻新型高效核苷类抗乙型肝炎病毒药物。方法：实验组鸭分为2、10和50mg·kg-13个剂量组，分别给予核苷类似物030703、030605和030705，对照组鸭给予阿德福韦10mg·kg-1，每日1次，经口服连续给药30d。分别在给药前、给药第15天、第30天和停药后第2周时静脉采血，采用荧光定量PCR方法进行血清鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸（DHBVDNA）检测，同时设DHBVDNA阳性和阴性对照组。实验结束后处死鸭，取肝脏，进行光镜下的病理组织形态学检查。结果：受试药物030703的高、中、低剂量组在给药后分别有3只（60%）、2只（40%）、1只（20%）鸭的DHBVDNA含量下降至原含量1/3，与阿德福韦对照组比较，高剂量组DHBVDNA含量差异有统计学意义（P<0.01），而中、低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。受试药物030605的高、中、低剂量组在给药后分别有4只（80%）、3只（60%）、1只（20%）鸭的DHBVDNA含量下降至原含量1/3，与阿德福韦对照组比较，高、中剂量组DHBVDNA含量差异均有统计学意义（P<0.01），而低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。受试化合物030705药物的高、中、低剂量组在给药后分别有3只（60%）、2只（40%）、0只（0%）鸭的DHBVDNA含量下降至原含量1/3，与阿德福韦对照组比较，高剂量组DHBVDNA含量差异有统计学意义（P<0.01），而中、低剂量组差异则无统计学意义（P>0.05）。所有测试药物高、中、低剂量各组干预后的鸭肝脏组织形态分别与病毒阳性对照组比较，炎症均有不同程度的减轻，与阿德福韦对照组的表现相似。结论：3种新型核苷类似物030703、030605及030705具有体内抗鸭乙型肝炎病毒的活性，并且能够不同程度地缓解鸭肝脏组织炎症，是一类高效的新型核苷类抗乙型肝炎病毒药物。