急性心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ对PAI-1和tPA表达的作用及其机制

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)经AngⅡ1型受体(AT1R)激活细胞外信号调节激酶(ERK)对纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物（tPA）活性的调节作用。方法:24只健康SD大鼠，按随机数字表法随机分为假手术组(n=8)、AMI组(n=8)和特异性ERK上游激酶抑制剂（PD98059）组(n=8)，用结扎左冠状动脉前降支方法制作大鼠AMI模型，建模后14　d，制备心肌组织切片观察心肌组织病理学改变；放射免疫法检测大鼠血浆和主动脉组织匀浆AngⅡ含量；发色底物法检测血浆和主动脉孵育液PAI-1和tPA活性；Westernblotting分析法检测主动脉组织匀浆磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）和ATlR蛋白表达水平。结果:①假手术组心肌纤维排列整齐，核规则；AMI组心肌纤维消失中断，部分心肌细胞空泡变，部分心肌纤维及核溶解消失，肌纤维呈空管状，梗死区为大量纤维结缔组织取代并有炎症细胞浸润；PD98059组AMI的病理改变明显减轻。②与假手术组比较，AMI组血浆和主动脉组织匀浆AngⅡ含量及血浆和主动脉孵育液PAI-1活性均显著增高(P<0.05)，但血浆和主动脉孵育液tPA活性及其tPA/PAI-1比值均明显降低(P<0.05)。③与假手术组比较，AMI组主动脉组织匀浆p-ERK1/2和ATlR蛋白表达水平均显著增高(P<0.05或P<0.01)。④各组大鼠血浆和主动脉组织匀浆AngⅡ含量、血浆和主动脉孵育液PAI-1活性及主动脉组织匀浆p-ERK1/2和ATlR蛋白表达水平之间呈正相关关系(r=0.85～0.94,P<0.01)。⑤与AMI组比较，PD98059组血浆和主动脉组织匀浆AngⅡ含量、血浆和主动脉孵育液PAI-1活性、主动脉组织匀浆p-ERK1/2和ATlR蛋白表达均显著降低(P<0.05)，但血浆和主动脉孵育液tPA活性及其tPA/PAI-1比值均明显增高(P<0.05)。结论:AMI时　AngⅡ具有诱导PAI-1但抑制tPA合成与分泌的作用，其机制可能与AngⅡ经AT1R激活ERK有关。