水溶性壳聚糖对腹主动脉球囊损伤大鼠血管狭窄的抑制作用

[摘要］目的:探讨水溶性壳聚糖（WSC）在血管狭窄方面的作用，阐明WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤的影响，为开发防治血管狭窄的高效低不良反应药物提供实验依据。方法：75只雄性SD大鼠随机分5组：50、100和200mg/kg的WSC组、模型组和对照组（假手术组），每组15只。采用球囊损伤大鼠腹主动脉内膜方法制备血管狭窄模型，对照组仅分离结扎右髂总动脉。造模后WSC各组经大鼠尾静脉分别注射50、100和200mg/kg浓度的WSC；模型组和对照组注射生理盐水，每次0.4mL，每天1次。每组按7、14和21d3个时点随机选取5只大鼠处死，常规HE染色制作病理切片，观察各组大鼠血管损伤形态，计算相对管腔面积，比较WSC对血管狭窄的抑制作用。结果：普通光学显微镜观察，对照组大鼠腹主动脉结构完整，中膜血管平滑肌细胞排列整齐。模型组大鼠在第7天时腹主动脉血管内膜增生明显；第14天时可见内膜、中膜明显增厚，管壁局限性隆起；第21天内膜增厚，以平滑肌细胞为主，中膜细胞排列紊乱，有假腔形成。与模型组比较，实验组第7天时内膜增生明显减轻，以100和200mg/kgWSC组为最好；第14天时可见内膜、中膜增厚均不明显，但200mg/kgWSC组仍可见大量排列紊乱的血管平滑肌细胞；第21天时各浓度的WSC组均表现正常，其中以200mg/kgWSC组更为明显。管腔相对面积比较，对照组大鼠管腔面积随术后时间变化不明显（P>0.05）；模型组大鼠管腔面积在第7、14和21天时均减小，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。50mg/kgWSC组大鼠在第14天和第21天时，管腔面积有一定的增加，但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；100mg/kgWSC组大鼠的管腔面积明显大于50mg/kg？WSC组，其中在第14天和第21天时的管腔面积与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；200mg/kgWSC组的管腔面积在多于14d时为最大，与对照组相比较差异无统计学意义（P>0.05）。各实验组不同天数之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：WSC对大鼠腹主动脉球囊损伤后的血管狭窄有明显抑制作用，其中以200mg/kg浓度的WSC作用14d以上为抑制作用最强。