宫颈鳞癌与转化生长因子β1的表达及人类乳头瘤病毒16E6基因多态性的关系

［摘要］目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）表达及人乳头瘤病毒（HPV）16E6基因突变与宫颈癌发生发展的关系，阐明TGF-β1在宫颈癌发生中的作用机制。方法：收集2007年5月—2009年1月住院手术患者的新鲜宫颈组织，分为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级17例、CINⅡ-Ⅲ级17例及宫颈鳞状细胞癌39例，用免疫组织化学法检测组织标本中TGF-β1蛋白表达，用PCR法及直接测序检测组织HPV16E6基因，分析其与宫颈癌发生发展的相关性。结果:CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈鳞癌组织中TGF-β1的阳性率分别为11.8%、35.3%及64.3%，其阳性率比较差异有统计学意义（P<0.01）。晚期宫颈鳞癌（ⅡB-Ⅳ期）患者TGF-β1表达率为88.9%，显著高于早期宫颈鳞癌（ⅠB-ⅡA）患者（76.7%）（P<0.01）。HPV16　E6在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组织中的检出率分别为11.8%、41.2%和82.1%，其检出率组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。HPV16E6的阳性率与宫颈病变的进展程度呈正相关（r=0.592，P=0.001）。经基因测序，用DNAman软件对测序结果进行比对分析显示，共14例与标准株序列相同，最常见的突变位点是D25E，检出率为42.5%。HPV16E6为非突变型患者中，其TGF-β1阳性率为50.0%；而在HPV16E6D25E患者中，其TGF-β1阳性率为92.9%（P<0.05）。结论:TGF-β1的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关，HPV16E6多态性可能与TGF-β1促进癌细胞的生长及侵袭有关。