重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探索不同剂量及给药时间的重组人促红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin，rhEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury，IRI）的保护作用。方法48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血对照组（IR组）、EPO-1组（再灌注时给药1000、2000和3000U/kg）和EPO-2组（再灌注前给药1000、2000和3000U/kg）。阻断左侧肾蒂45min后切除右侧肾脏，建立IRI模型。检测血液中血肌酐（Scr）、血浆尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6和Caspase-3水平，观察肾脏的病理学改变，采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果EPO组血清Scr、BUN和肾组织MDA、Caspase-3、IL-6水平明显低于IR组（P<0.05）；EPO组肾组织SOD水平明显高于IR组（P<0.05），并在组织损伤上较IR组轻；TUNEL染色观察到EPO组阳性细胞数明显少于IR组（P<0.05）。再灌注前给药优于再灌注时给药（P<0.05）。结论rhEPO对肾脏IRI有较好的保护作用，该作用可能通过抗氧自由基、减轻炎症反应、减少肾小管上皮细胞凋亡的协同机制来实现。保护作用与药物剂量呈正相关，再灌前给药优于再灌注时给药。