FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注诱导免疫耐受的机制

目的探讨FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注诱导移植免疫耐受的内在机制。方法采用ProtExTM外源蛋白修饰技术，以FasL嵌合蛋白修饰供者WF大鼠的脾脏细胞，于心脏移植围手术期多次输注给受者ACI大鼠，按注射细胞的不同随机将实验动物分为3组：(1)SA-FasL修饰的供者脾脏细胞组（SA-FasL组，n=23）；(2)链霉亲和素蛋白（streptavidine，SA）修饰的供者脾脏细胞组（SA组，n=20）；(3)未修饰的供者脾脏细胞对照组（Spl组，n=8）。围手术期未作任何治疗为空白对照组（Control组，n=10）。进行体外混合淋巴细胞反应，将第三方F344大鼠心脏移植给耐受大鼠，观察排斥反应。检测受者体内CD4+CD25+FoxP3+调节性T（Treg）细胞，并将其选出用于进行过继免疫研究。结果SA-FasL组移植心脏长期存活率为70%，显著高于其他组（P<0.05）。混合淋巴细胞反应与对第三方心脏的排斥反应表明已建立供者特异性免疫耐受。耐受大鼠体内Treg细胞明显增多（P<0.05），输注这群细胞能够过继免疫耐受。结论FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注能够诱导供者特异的免疫耐受，Treg细胞在免疫耐受状态的建立与维持中发挥重要作用。