TLR2mAb和TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响

目的探讨TLR2单克隆抗体（toll-likereceptor2monoclonalantibodies，TLR2mAb）和TLR4单克隆抗体（toll-likereceptor4monoclonalantibodies，TLR4mAb）对葡聚糖硫酸钠（dextransulfatesodium，DSS）诱导的急性期溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响。方法50只雄性BALB/c小鼠分为5组（每组10只）：对照组（A）、模型组（B）及TLR2mAb干预组（C）、TLR4mAb干预组（D）、TLR2mAb和TLR4mAb联合干预组（E）。A组小鼠饮用蒸馏水7d；B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时，每隔48h分别给予C、D、E干预组小鼠以TLR2mAb（10μg）、TLR4mAb（10μg）、TLR2mAb（10μg）+TLR4mAb（10μg）腹腔内注射，A、B组给予腹腔内注射生理盐水，以观察TLR2mAb和TLR4mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数（diseaseactivityindex，DAI）、结肠组织病理学评分（histopathologicalscore，HS）。造模及干预7d后处死小鼠，Real-timePCR法检测各组结肠黏膜TLR2、TLR4、IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达。结果(1)与A组相比，B组小鼠肠道DAI及HS明显增高（P<0.01）。与B组相比，E组小鼠肠道DAI（P<0.05）和HS（P<0.01）均明显降低。与D组相比，E组小鼠肠道HS明显降低（P<0.05）。(2)与A组相比，B组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达明显增高（P<0.01，P<0.05）。与B组相比，C、D、E组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达均有不同程度的降低。(3)与A组相比，B组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达明显增高（P<0.01，P<0.05，P<0.01）。与B组相比，C、D、E组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达均有不同程度的降低。结论TLR2mAb和TLR4mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4、IL-17的mRNA表达而发挥其干预作用。