新一代重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSFa)的临床前急性毒性和亚急性毒性研究

目的研究新一代重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocyte-colonystimulatingfactora,rhG-CSFa)在不同给药途径和时间下的急性和亚急性毒性。方法6周龄雌雄各半昆明种小鼠80只,随机均分8组进行急性毒性实验:阴性对照组(2组）注射等量生理盐水,其余6组分别由皮下或静脉注射34、345、3450μg/kg的rhG-CSFa,连续观察生理状态10天。另取6周龄雌雄各半昆明种小鼠50只，随机均分5组进行亚急性毒性实验。对照组注射等量生理盐水,其余各组每次分别皮下注射1.1、11.5、115、1150μg/kg的rhG-CSFa,连续3周每24h给药一次并观察其生理状态。末次给药24h后处死小鼠,进行解剖学检查,并分别作白细胞计数及制作血涂片和骨髓涂片镜检。结果(1)急性毒性实验小鼠无明显毒性作用及不良反应。实验组与对照组相比无明显体重差异(P>0.05),个别组体重偏低但生理功能未现异常,10日内未见其死亡;(2)亚急性毒性实验小鼠无明显毒性作用及不良反应,实验组白细胞数量显著增加(P<0.01)。结论rhG-CSFa对小鼠无明显急性和亚急性毒性作用。