甲型乙型肝炎联合疫苗的制剂安全性试验研究

目的 评价甲型乙型肝炎联合疫苗是否具有肌肉刺激性、急性毒性和过敏性反应。方法 家兔后肢股四头肌im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗，每天给药1次，连续给药2 d，停药2和21 d后对注射部位进行肉眼和病理组织学检查；小鼠后肢im 0.2 mL甲型乙型肝炎联合疫苗，给药1次后观察小鼠的不良反应情况；豚鼠后肢隔日im 0.5 mL甲型乙型肝炎联合疫苗，连续注射3次，分别于末次致敏后第14和21 d iv给予1.0 mL甲型乙型肝炎联合疫苗进行激发，观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应。结果 甲型乙型肝炎联合疫苗可导致注射部位肌肉局灶性炎细胞浸润，停药21 d后肌肉组织无异常；在本实验条件中，未见对小鼠有明显的毒性反应；豚鼠全身主动过敏反应阴性。结论 甲型乙型肝炎联合疫苗无全身主动过敏性反应且毒性较低，对肌肉有轻度的刺激反应，但其刺激作用可恢复。