半夏泻心汤及其苦降药组促进胃肠动力的PK-PD研究

目的 探讨半夏泻心汤促进胃肠动力的物质基础、作用机制和配伍特点。方法 将实验分为半夏泻心汤组及苦降药组,两组大鼠分别ig 给予两组药物水提醇沉液,于给药前(0 h)及给药后0.083、0.167、0.25、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、9、24 h 股静脉采血,ELISA 法测Cajal 间质细胞(ICC)中KIT 蛋白、Ca2+及ATP 酶的水平,同时采用液质联用(HPLC-MS)法检测血清中黄芩苷、黄芩素、小檗碱、巴马汀的浓度,采用Winnonlin 软件进行药动学(PK)- 药效学(PD)结合模型拟合。结果 半夏泻心汤及其苦降药组均能下调ICC 中Ca2+浓度及上调ICC 中ATP 酶的水平;且对ICC 内KIT 蛋白水平无显著影响。半夏泻心汤及其苦降药组降低Ca2+浓度的效应中巴马汀以有滞后时间三房室-Sigmoid ImaxPK-PD模型连接,小檗碱、黄芩素以有滞后时间二房室-Sigmoid Imax PK-PD 模型连接。半夏泻心汤及其苦降药组上调ATP 酶的效应中巴马汀以有滞后时间三房室-Sigmoid Emax PK-PD 模型连接,小檗碱、黄芩素以有滞后时间二房室-Sigmoid Emax PK-PD模型连接。结论 半夏泻心汤及其苦降药组促进胃肠动力的作用可能与其降低ICC 内Ca2+浓度、上调细胞ATP 酶水平有关。ICC 内Ca2+浓度的降低、ATP 酶水平的上调可能与半夏泻心汤及其苦降药组中巴马汀、小檗碱、黄芩素有关。半夏泻心汤在PK 和PD 方面均优于苦降药组,体现出全方的配伍优势