PEG-蛋白质类药物的体内代谢与安全性评价

聚乙二醇化蛋白质（pegylated protein，PEG-蛋白质）是延长蛋白质类药物半衰期的最有效的途径之一，通过延缓蛋白的排泄，提高其抗酶解的能力，增加其溶解性与稳定性，以及降低其免疫原性，可显著延长蛋白质类药物体内的生物活性，从而改善蛋白质类药物的药代动力学和药效学性质。由于方法学上的限制，PEG-蛋白质类药物的代谢、组织分布和排泄研究极具挑战，但众多的文献资料表明，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）分子的体内代谢与安全性已经确立，无需过度担心PEG-蛋白质类药物的安全性。将从PEG-蛋白质体内组织分布与排泄研究方法、PEG的代谢与安全性和PEG-蛋白质类药物动物和临床应用的安全性3方面介绍和评述PEG-蛋白药物的体内代谢与安全性评价问题。