采用斑马鱼模型评价对乙酰氨基酚的肝脏毒性

目的 研究对乙酰氨基酚（APAP）对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性，并验证斑马鱼模型用于药物肝毒性快速评价的实用性。方法 以发育72 hpf的肝脏荧光转基因斑马鱼幼鱼（L-FABP：EGFP）为实验对象，不同浓度的APAP分别处理斑马鱼幼鱼，于处理后24、48、72 h，体视显微镜下观察幼鱼的死亡率、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况，荧光显微镜下观察APAP对幼鱼肝脏荧光的影响。结果 APAP对斑马鱼幼鱼存活率的影响呈剂量和时间相关性。APAP处理后的幼鱼肝脏形态出现异常、肝脏颜色变暗，卵黄囊肿。与空白对照组相比，APAP处理后的幼鱼肝组织L-FABP荧光表达明显下降，肝脏明显萎缩退化。结论 APAP对斑马鱼幼鱼具有肝脏毒性。肝脏荧光转基因斑马鱼模型快速评价药物的肝脏毒性具有较好的应用前景。