妊娠糖尿病母鼠其胎儿心脏P38MAPK的表达及意义

目的了解p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activatedproteinkinase，P38MAPK)在妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)母鼠胎儿心脏中的表达规律，旨在探讨其与妊娠期糖尿病母鼠其婴儿发育异常的内在联系。方法取成年雌性SD大鼠随机分成两组，通过阴道涂片确定怀孕后分别注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)及柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液，建立GDM组和对照组，给药后72h隔天测血糖及体质量。两组大鼠分别于孕后第12、15、19d随机抽取剖宫，进行胎鼠心脏取材，HE染色观察心脏组织病理变化，免疫组化检测P38MAPK的蛋白表达量，荧光定量PCR方法检测心脏组织P38MAPKmRNA的表达。结果①对照组子鼠心脏发育情况正常，未见心肌壁异常增厚、房室间隔病理性缺损及动脉圆锥干畸形等异常情况。高倍镜下可见心肌细胞呈椭圆形，果浆丰富，核大，形态规则，染色均匀。GDM组12、15、19d均可见子鼠心脏发育异常，包括室间隔缺损、圆锥干发育畸形、心肌异常肥厚及心腔扩大等，高倍镜下可见12、15d心肌细胞结构较清晰，细胞肿胀，胞浆溶解，胞核形态尚规则，细胞结构不清。19d细胞可见胞浆溶解，成片的无结构区，胞核形态不规则。②第12、15、19dGDM组p38MAPK蛋白在胎鼠心肌细胞胞浆中的表达显著增强，与相应时间点的对照组相比均明显增高，在GDM组中，以第12d的表达最强。③第12、15、19dGDM组胎鼠心脏组织中p38MAPKmRNA的相对表达量明显高于相应时间点的对照组。结论妊娠糖尿病母鼠其胎鼠心脏发育异常的发生率明显升高。p38MAPK蛋白及mRNA在妊娠糖尿病胎鼠孕12、15、19d三个观察点的心脏表达水平明显增高，提示其可能参与妊娠糖尿病致心脏发育异常的过程。