川芎嗪对缺氧缺糖损伤大脑皮层神经元的保护作用及初步机制研究

目的研究川芎嗪（ＴＭＰ）对缺氧缺糖（ＯＧＤ）损伤大脑皮层神经元的保护作用，探讨ＴＭＰ神经保护作用的可能机制．方法建立体外原代大脑皮层神经元ＯＧＤ模型，利用ＭＴＴ法和ＬＤＨ试剂盒分别检测细胞存活率及细胞毒性；Ｈｏｅｃｈｓｔ染色法检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞内ＲＯＳ的含量；实时ＰＣＲ检测细胞内线粒体生物合成相关ｍＲＡＮ（ＰＧＣ-１α，ＴＦＡＭ）的表达量．结果经ＯＧＤ损伤４ｈ后，细胞活力明显下降，细胞释放的ＬＤＨ含量升高；细胞凋亡形态学特征明显，细胞凋亡率增加；细胞内ＲＯＳ含量增加，同时ＰＧＣ１α和ＴＦＡＭｍＲＮＡ的表达量明显减少．ＴＭＰ预保护后，可以明显提高ＯＧＤ损伤后细胞的存活率，降低ＬＤＨ的释放，改善细胞核形态变化，并且减少细胞凋亡率，抑制细胞内ＲＯＳ的产生，提高ＰＧＣ-１α和ＴＦＡＭ的表达．结论ＴＭＰ对ＯＧＤ损伤的神经元具有神经保护作用，其机制可能与抗氧化，抗凋亡和增加线粒体生物合成相关因子（ＰＧＣ-１α，ＴＦＡＭ）的表达有关．