大黄苷元对大鼠药物代谢酶ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４活性的影响

研究大黄苷元对大鼠体内药物代谢酶ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４活性的影响，以预测大黄与临床常用药物的相互作用．大鼠分组，分别灌胃不同质量浓度大黄苷元、质量分数０５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣＮａ）、苯巴比妥钠（ＰＢ）、地塞米松（ＤＥＸ）、β奈黄酮（βＮＦ）和酮康唑（ＫＥＴ），取各给药组给药后２４ｈ的肝微粒体（ＲＬＭ）与ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４的探针底物香豆素、睾酮进行体外温孵，通过高效液相色谱法分别测定各底物的代谢产物７羟基香豆素、６β羟基睾酮的生成量，考察大黄苷元对ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４活性的影响．大黄苷元高、中、低剂量给药组代谢产物７羟基香豆素的生成量高于空白给药组和ＫＥＴ给药组，均有统计学意义（Ｐ＜００５）、（Ｐ＜００１），大黄苷元高剂量给药组代谢产物６β羟基睾酮的生成量高于空白给药组和ＫＥＴ给药组，均有统计学意义（Ｐ＜００５）、（Ｐ＜００１）．随着大黄苷元给药剂量的增加，７羟基香豆素、６β羟基睾酮的生成量均随之增加．大黄苷元对ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４均有诱导作用，并且随着大黄苷元剂量的增加，其对ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ３Ａ４诱导作用均增强．