去甲斑蝥素抑制胃癌MGC-803细胞生长并诱导其凋亡

目的探讨去甲斑蝥素对胃癌MGC-803细胞的抑制作用及其可能的作用机制。方法噻唑蓝（MTT）法及克隆形成抑制实验观察去甲斑蝥素对胃癌MGC-803细胞的生长抑制作用，碘化丙锭（propidiumiodide，PI）单染色检测细胞周期改变，膜连蛋白－异硫氰酸荧光素（AnnexinV-FITC/PI）双染流式细胞术检测细胞凋亡水平，Westernblotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果去甲斑蝥素作用MGC-803细胞后，不同浓度的去甲斑蝥素对胃癌细胞的生长均有抑制作用，且呈剂量－效应关系（P<0.05，去甲斑蝥素作用于胃癌MGC-803细胞48h和72h的IC50浓度分别为69.92μmol/L和31.27μmol/L；与对照组相比随着去甲斑蝥素的浓度增加，细胞克隆逐渐减少；细胞周期检测结果显示，随着去甲斑蝥素浓度的增加，胃癌MGC-803细胞出现明显G2/M期阻滞；不同浓度去甲斑蝥素作用后，出现明显的凋亡细胞群；Westernblotting检测结果显示，去甲斑蝥素处理组细胞的Bel-2蛋白家族中抗凋亡蛋白Bel-2、Bcl-xL、Mcl-1表达明显降低，促凋亡蛋白Bax表达基本不变。Casepase-9、Casepase-3活化降解，PARR蛋白出现切割条带。结论去甲斑蝥素能够抑制胃癌MGC-803细胞生长，使细胞周期抑制在G2/M期，并通过线粒体凋亡途径诱导细胞发生凋亡。