槐定碱对内毒素血症小鼠肺组织p38MAPK/AP-1表达的影响

目的观察槐定碱对内毒素血症小鼠p38MAPK信号分子、转录因子激活蛋白1（AP-1）及下游炎症因子TNF-α影响，探讨槐定碱抗内毒素的药理机制。方法BALB/c小鼠尾静脉注射LPS（7mg？kg？-1）制备内毒素血症小鼠模型，30min后腹腔注射槐定碱，剂量分别为12、6和3mg？kg？-1，6h后取血和肺组织。免疫印迹法（Western-blot）检测肺组织总p38MAPK、磷酸化p38MAPK蛋白表达，RT-PCR检测肺组织c-jun和？c-fosmRNA表达，放免法检测血清中TNF-α含量。结果与内毒素血症模型组比较，三个剂量槐定碱干预组肺组织中磷酸化p38蛋白表达显著降低（P＜0.01或P＜0.05），c-jun和c-fosmRNA表达显著减少？（P＜0.01或P＜0.05），血清中TNF-α含量明显下降（P＜0.01或P＜0.05）。结论槐定碱可抑制肺组织中p38MAPK的磷酸化，下调c-jun和c-fosmRNA的表达，抑制下游炎症因子TNF-α表达。