衣霉素与TRAIL协同诱导11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株凋亡的体外研究

目的评估衣霉素单独及联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对11q23异常白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡的通路。方法以t(11;19)急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44细胞株为研究对象,设立实验组及对照组,通过台盼蓝活性测定观察细胞存活率;用FITC标记的An2nexin-V/PI染色,流式细胞仪检测早期凋亡及药物作用后细胞表面死亡受体的表达;Westernblotting法检测Bip、CHOP、caspase-3的蛋白表达水平,探讨凋亡通路。结果衣霉素与TRAIL联合处理KOCL44细胞株,对细胞生长均有抑制作用,两药联合有协同作用;Annexin-V/PI检测结果与此一致;衣霉素及TRAIL联合处理KOCL44细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强;westernblotting检测caspase-3、Bip、CHOP的表达,两药联合作用可见Bip、CHOP表达,并随作用时间延长表达增强。结论衣霉素及TRAIL联合作用KOCL44细胞株后,细胞凋亡明显;衣霉素通过CHOP凋亡通路及Bip介导的UPR上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5的表达,以增强11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。