兔血浆利福平的反相高效液相色谱分析及药代动力学研究

目的建立兔血浆利福平(rifampicin,RFP)反相高效液相色谱分析方法(reversed-phasehigh-performanceliquidchromatography,RP-HPLC)。研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数。方法以AgilentZORBAXXDB-C18柱(5μm,4.6mm×150mm)为分析柱,流动相为0.02mol？L-1磷酸二氢钠缓冲液(PH7.0)∶甲醇=30∶70;流速1.0mL？min-1;柱温35℃,检测波长330nm。8只新西兰大白兔分别按RFP12mg？kg-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度。所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析。结果RFP在0.5~72μg？mL-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.99969),平均提取回收率为99.72%,日内、日间变异系数(RSD=5)分别为2.6%~4.4%和2.2%~2.9%。静脉滴注RFP在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型(权重系数为1/cc),T1/2=(2.87±0.78)h,Cmax=(12.49±1.57)mg？L-1,AUC(0-∞)=(50.05±14.50)mg？(h？L)-1。结论本研究建立的兔血浆利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好,可用于兔体内利福平血药浓度的测定,兔体内利福平药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为利福平其它剂型的研究提供参考。