替硝唑的非等温热分解动力学及热稳定性研究

报道了用热重法(TG)研究替硝唑（Tinidazole,TNZ）原药及片剂中替硝唑热分解非等温动力学以及药物的稳定性，并对用热重分析仪测定片剂含量的方法进行了探讨.推断出原药热分解过程为零级反应，其动力学方程为dα/dt=Ae-(Ea)/(RT),热分解反应活化能Ea为99.7kJmol-1，指前因子A为3.60×107s-1；片剂中替硝唑的热分解过程为三维扩散级反应,其动力学方程为dα/dt=Ae-(Ea)/(RT)3/2(1+α)2/3/［(1+α)1/3-1］,活化能Ea为105.1kJmol-1，指前因子A为1.08×106s-1.实验表明替硝唑原药具有较高的热解活化能，热稳定性较好；在片剂中热分解机理和分解活化能发生改变，说明赋形剂对药物的热稳定性有一定影响.根据得到的热分解反应的机理函数和动力学参数，得到片剂有效存贮期与贮存温度的关系曲线，估算出在室温（25℃）下，分解率为10%时药物的存贮期为26.7年，分解率为5%时所需要的时间约为6.9年.