胰高血糖素样肽-1在乙醇中的聚乙二醇修饰

以乙醇为溶剂，单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)为修饰剂，对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)进行了修饰反应条件的优化，同时对单修饰产物Mono-PEG-GLP-1进行分离纯化，并考察了其体外稳定性和体内活性.得到的优化反应条件为GLP-1浓度1mg/mL,mPEG-SC与GLP-1摩尔比11,37℃下反应24h，该产物最高转化率达77%.采用冷冻离心方式对Mono-PEG-GLP-1进行初步分离和浓缩，然后经反相液相色谱进一步高效纯化，纯度可达97%以上.体外实验表明，Mono-PEG-GLP-1在血清中具有更好的稳定性及更强的抗胰蛋白酶消化能力.体内动物实验表明，Mono-PEG-GLP-1具有更好的降血糖作用.