具有荧光探针的靶向肽/聚(醚-酰胺)制备及其肝癌细胞靶向性能研究

通过端氨基聚乙二醇PEG(Ⅰ)与二亚乙基三胺五乙酸二酐（DTPAA）开环合成新型端氨基聚（醚-酰胺）（PEG/DTPA）共聚物造影剂配体（Ⅱ）(Step1)；Ⅱ的端氨基与偶联剂3-马来酰亚胺苯甲酸-N-琥珀酰亚胺酯（MBS）的活化端COOH反应，生成偶联剂/聚（醚-酰胺）MB/PEG/DTPA(Ⅲ′)(Step2)；再通过Ⅲ′中MBS的CC双键与肝癌细胞靶向黏附肽FAM-AGKGTPSLETTPC-(SH)-COOH（FAM-13）上的巯基SH发生Michael加成反应(Step3)，合成含有荧光探针FAM（5-carboxyfluorescein）的肝癌靶向肽/聚（醚-酰胺）(FAM-13/PEG/DTPA，Ⅲ).用1H-NMR和13C-NMR等方法对共聚物进行表征.Ⅲ对正常肝细胞L-02几乎观察不到荧光现象，而对肝癌细胞BEL-7404则有很强的黄绿色荧光，Ⅲ对肝癌细胞有很强的靶向性.大分子配体Ⅲ可望用于制备大分子造影剂及靶向载体负载药物.