新型酪氨酸激酶小分子抑制的三维药效团研究

通过CATALYST软件包得到了两类HER2抑制的三维药效团模型。尽管亚苄基丙二腈化合物和3-取代吲哚啉-2-酮系列化合物具有完全不同的骨架结构，但得到的药效团却具有共同的特性，这表明当这两类抑制剂和受体发生相互作用时，采用了相似的结合模式。共同的药效团模型包括一个氢键受体，一个氢键给体，一个脂肪类疏水团以及一个芳香类疏水团。根据药效团模型，我们还进行了三维构效关系的研究，结果表明得到的药效团模型具有很好的预测能力(线性回归系数R≈0.96)。药效团模型对于研究酪氨酸激酶小分子抑制剂的结构与活性关系，以及评估和预测此类未知化合物活性具人重要的意义。