1,2-萘醌类化合物抑制PTP1B的三维定量构效关系研究

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosinephosphatase1B,PTP-1B)是近年来发现的治疗II型糖尿病的新靶点,1,2-萘醌类化合物对PTP-1B有较好的抑制活性,具有良好的药用前景.为了设计出本类化合物抑制效果更好的分子构型,用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)对该类化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)的研究,并建立了相关的预测模型.其中,CoMFA模型的交叉验证相关系数(q2)为0.555,非交叉验证相关系数(r2)为0.991,标准偏差(SEE)为0.049,F值为564.910.CoMSIA模型的q2为0.558,r2为0.991,SEE为0.050,F值为542.773.计算结果表明,获得的CoMFA和CoMSIA模型具有良好的预测能力,可以应用于指导该类化合物的设计.