|
|
化学学报 2005
评估石杉碱甲杂合体衍生物作为AD症药物活性顺序的简单方法, PP. 1409-1414 Keywords: 结合自由能,石杉碱甲杂合体,乙酰胆碱脂酶,分子动力学 Abstract: 为了合理化设计、指导具有高活性、低毒性的石杉碱甲杂合体(HuprineX)衍生物的合成,建立了一个计算结合自由能的新方案,以实现对该类衍生物活性排列顺序的预测.该结合自由能由三部分组成抑制剂和靶酶的相互作用能;活性位点残基在结合前后的构象绝对自由能的变化;抑制剂从稳定构象变为活性构象的自由能增加值.通过计算已合成的14个杂合体衍生物的结合自由能,结果显示理论值和实验测定的生物活性值有很好的等级相关性,其斯皮尔曼相关系数为0.85,证明了该方法的可行性.
|
