环氧合酶－2抑制剂的三维定量构效关系研究

建立三环系COX－1和COX－2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型，为设计新型的具有选择性的COX－2抑制剂提供线索。通过与酶的对接并优化，确定化合物在受体结合腔中的构象，利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型。模型1R_(cv)~2=0.685，最佳主成分数为6，传统相关系数为R~2=0.988,F-726.2，标准偏差S=0.080；模型2R_(cv)~2=0.573，最佳主成分数为6，传统相关系数为R~2=0.996,F=1147.6，标准偏差S=0.034。所得的模型不仅解释了化合物的构效关系，而且对预测集中的化合物有很好的预测能力；比较不同模型的系数相关图，分析了结构与活性、结构与选择性的关系，得到的结果可以指导新化合物的设计与合成。