新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找(I):5-氯-2-(4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基)苯并噁唑类化合物的设计、合成及生物活性研究

为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以本研究组发现的2-[(4-(2-(2-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基]-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导化合物,结合已构建的α1-AR拮抗剂药效团模型,通过骨架改造,设计出以苯并噁唑-2-基哌嗪为母核的目标物,然后以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、Williamson醚合成、取代等反应共合成11个新目标化合物,结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.初步药理活性实验表明,目标物具有中等强度α1受体拮抗活性,符合我们提出的三元素药效团模型.5-氯-2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]类化合物是一类新的具有潜在开发价值的α1受体拮抗剂.