2-(5-氟尿嘧啶-1-乙酰基)氨基-1,5-戊二酸二甲酯手性异构体与双链/G-四链体DNA相互作用的电化学研究

以自组装法制得的双链DNA(ds-DNA)和G-四链体DNA(G4-DNA)修饰的金电极为工作电极,以为电活性指示剂,采用循环伏安法和微分脉冲伏安法研究了R和S型2-(5-氟尿嘧啶-1-乙酰基)氨基-1,5-戊二酸二甲酯(简称为(R)-5FUGlu和(S)-5FUGlu)与ds-DNA和G4-DNA相互作用.实验结果表明(1)与5-氟尿嘧啶(5-FU)相反,(R)-5FUGlu或(S)-5FUGlu导致在Au/ds-DNA和Au/G4-DNA修饰电极上的峰电位呈现负移行为|(2)随着5-FU,(R)-或(S)-5FUGlu浓度的增加,在上述修饰电极上的峰电流均呈现下降现象,且峰电流的下降值△Ip的倒数与药物浓度的倒数呈现良好的线性关系|(3)运用Langmuir公式计算获得5-FU,(S)-5FUGlu和(R)-5FUGlu与ds-DNA的结合常数分别为6.16×103,0.42×103和0.58×103L？mol－1,而与G4-DNA的结合常数分别为0.78×103,2.60×103和5.29×103L？mol－1|(4)(R)-5FUGlu和(S)-5FUGlu在浓度为10－4,10－6,10－8mol？L－1时对HL-60肿瘤细胞生长的抑制率分别为55.8和2.8,12.8和1.5以及5.9和0.6,这与(R)-5FUGlu比(S)-5FUGlu分子具有更强的靶向结合G4-DNA能力相吻合.