辅以时滞的pH-敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠的可控结肠靶向释放

以pH-敏感介孔膦酸锆作为药物载体,选用治疗时辰节律性疾病(风湿性关节炎)的药物双氯芬酸钠作为药物模型,利用蘸涂的方法对载药的pH-敏感介孔膦酸锆进行时滞膜的包覆,建立起一个时滞型和pH-敏感型相结合的口服结肠靶向给药系统.在系统研究pH-敏感介孔膦酸锆对双氯芬酸钠吸附和释放的基础之上,通过调控时滞膜的厚度控制释放双氯芬酸钠的时滞时间约为6h.该给药系统在人工模拟胃液中3h内完全不释放双氯芬酸钠,而在人工模拟肠液中最初的3h(可以看成发生在小肠)所释放的双氯芬酸钠仅为全部释放量的9%,在之后的46h内(可以看成发生在结肠)缓慢释放的双氯芬酸钠则占全部释放量的90%以上.这样,pH-敏感介孔膦酸锆作为新型药物载体与时滞效应相结合,通过时滞和pH-敏感双重控制实现了治疗时辰节律性疾病药物在结肠的定位释放.