3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物抑菌活性的定量构效关系和结构修饰的理论研究

用DFT-B3LYP方法,在基组6-31G水平,对24种3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物分子进行几何优化,并计算了EHOMO,ELUMO,ENHOMO,ENLUMO,QC1～QC8,QN1～QN3,QO,QS和ΔE1,ΔE2,ΣQ等量子化学描述符(qc).通过最佳变量子集回归建立13种上述化合物对大肠杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌等抑菌活性(AJAe,Am和As)的QSAR模型.对于大肠杆菌的Ae模型的相关系数(R2)和逐一剔除法交叉验证系数Rcv2依次为0.930和0.871,相应白色念珠菌Am模型为0.926和0.869,As模型为0.781和0.572.通过Radj2,F,Rcv2,VIF,AIC,FIT等检验,上述模型具有令人满意的稳健性和预测能力.结果显示ΔE1和ΣQ直接影响这些化合物的生物活性ΣQ增大,其抑菌活性增强;ΔE1越高,AJ下降.据此提出三唑类化合物分子可能的抑菌机理.由此发现,在三唑类化合物分子的R中合适部位选用吸电子能力较强的取代基团进行结构修饰,有利于提高被修饰后分子的抑菌活性.根据对R进行结构修饰(共提出11种化合物),得出4种抑菌活性均超出100%的三唑类化合物(质量分数为0.01%),希望将来得到生物实验的证实.