高效毛细管电泳前沿分析法研究酸性药物那格列奈与人血浆白蛋白的结合

用高效毛细管电泳前沿分析法研究了酸性药物那格列奈与人血浆白蛋白的结合常数、结合位点和结合率.使用未涂层的毛细管柱(40cm×50μmi.d.;有效柱长32cm),磷酸盐缓冲溶液(pH7.4,离子强度0.17)为背景溶液,在紫外检测波长214nm、运行电压18kV和重力进样100s的条件下,利用那格列奈谱峰的平台高度和游离药物浓度的良好线性关系(r>0.999,n=6),测定了那格列奈的游离药物浓度.固定药物浓度(200μmol/L,250μmol/L),考察不同的蛋白质浓度对结合的影响;固定蛋白质浓度(100μmol/L),考察不同的药物浓度对结合的影响.实验数据采用非线性拟和程序进行处理,得到了那格列奈的蛋白质结合参数.高效毛细管电泳前沿分析法测定的数据重现性良好(RSD<2.5%,n=3),在药代动力学和药效学研究方面具有简便、准确的优点.