抑制PI3K/PKB通路逆转胃癌耐药的作用及其机制

目的观察抑制PI3K/PKB信号通路对胃癌耐药性的逆转作用，并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱（vincristine,VCR）及联合LY294002(PI3K/PKB通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用；采用Westernblot及RT-PCR分别检测细胞中PKB、磷酸化PKB的蛋白表达水平及MDR1、Bax、Bcl-2基因表达水平；流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果LY294002能明显增加SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性，促进VCR诱导细胞凋亡，使其耐药指数从40.45降至8.50；LY294002可明显降低耐药细胞中磷酸化PKB的蛋白表达和MDR1、Bcl-2的基因表达水平（P<0.01），促进Bax的基因表达（P<0.01）;体内实验显示联合用药组的裸鼠移植瘤大小明显小于VCR组（P<0.01）。结论抑制PI3K/PKB通路可逆转胃癌耐药，其机制可能与降低耐药基因MDR1的表达以及调控相关凋亡基因Bax和Bcl-2的表达有关。