细胞外信号调节激酶信号通路与基质金属蛋白酶-26在肺腺癌表达中的关系

目的研究细胞外信号调节激酶（extracellularsignal-regulatedkinase,ERK）通路与基质金属蛋白酶-26（matrixmetalloproteinase-26，MMP-26）在肺腺癌表达的相关性及意义。方法应用免疫组织化学（S-P）法检测pERK、pp38MAPK及MMP-26在44例肺腺癌组织中的表达。Westernblot检测U0126阻断ERK信号通路后肺腺癌A549细胞MMP-26蛋白表达水平的变化。分析pERK和MMP-26表达与肺腺癌预后的关系。结果pERK、pp38MAPK及MMP-26蛋白在肺腺癌组织中高表达率分别为59.1％、20.4％、54.5％，pERK与MMP-26表达存在正相关（r=0.63，P<0.05），并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况有统计学差异（P<0.05），而与患者年龄、肿瘤大小无统计学差异（P>0.05）。pp38MAPK与MMP-26表达无关（r=0.01,P>0.05），与患者年龄、淋巴转移、肿瘤大小、临床分期均无统计学差异（P>0.05）。用ERK阻断剂U0126阻断ERK信号通路可降低MMP-26蛋白表达水平，并且随U0126浓度升高MMP-26蛋白表达水平逐渐降低。肺腺癌组织pERK、MMP-26蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关（分别为Log-Rank=5.52、Log-Rank=7.01，P=0.019、P=0.008）。结论ERK信号通路可能通过上调MMP-26的表达促进肺腺癌的恶性进展，ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径，pERK和MMP-26的表达可辅助用于肺腺癌的预后评估。