蛛网膜下腔出血后早期海马MMP-9的表达与海马神经元凋亡的相关性研究

目的观察大鼠蛛网膜下腔出血后早期海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和海马神经细胞凋亡，及两者之间的关系，探讨MMP-9参与早期脑损伤的机制。方法成年雄性SD大鼠108只，分为假手术组和蛛网膜下腔出血组。采用经额蛛网膜下腔插管至Willis环方法建立蛛网膜下腔出血模型，在蛛网膜下腔出血后6、12、24、48、72h，应用明胶酶谱法检测大鼠海马MMP-9的活性；免疫组化方法检测细胞外基质层粘连蛋白的表达；同时应用原位末端标记法检测海马神经元凋亡。结果明胶酶谱法结果显示：大鼠蛛网膜下腔出血后12h海马MMP-9活性明显升高，24h达到高峰，并于48h开始下降，72h时仍高于假手术组水平（P<0.01）；免疫组化结果显示：大鼠蛛网膜下腔出血后12h海马层粘连蛋白表达开始下降，24h降至最低，并于48h表达开始升高，蛛网膜下腔出血后72h海马层粘连蛋白表达仍低于假手术组水平（P<0.01）；原位末端标记法检测显示大鼠蛛网膜下腔出血后12h海马凋亡阳性细胞数开始增加，24h达到高峰，并于48h表达开始下降，蛛网膜下腔出血后72h海马凋亡阳性细胞数仍较高（P<0.01）。结论大鼠蛛网膜下腔出血后MMP-9可能通过降解其底物层粘连蛋白，导致海马神经细胞发生失巢凋亡，参与早期脑损伤的病理过程。