唐氏综合征患儿MTHFRC677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平研究

目的了解唐氏综合征(downsyndrome，DS)患儿5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的关系，探索DS患儿精神发育迟滞的可能机制。方法采用病例-对照研究，收集经外周血染色体核型分析确诊为标准型DS的患儿20例作为病例组，同时收集健康儿童33例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR677位点基因多态性，以直接测序法验证。ELISA法测Hcy水平。对比DS组和对照组MTHFR677位点基因突变频率；对比C/T及T/T基因型与C/C基因型儿童Hcy水平；对比DS组和对照组Hcy水平。结果①53例中国汉族儿童MTHFR677位点纯合突变率为11.3％。DS组MTHFR677位点突变频率较对照组显著升高（P<0.05）。DS组T等位基因频率显著高于对照组（P<0.05）。②C/T及T/T基因型儿童Hcy较C/C基因型儿童显著升高（P<0.05）。③DS组Hcy较对照组显著升高（P<0.05）。DS组高同型半胱氨酸血症发生率显著高于对照组（P<0.05）。结论中国汉族儿童中存在MTHFR677位点基因多态现象。DS患儿MTHFR677位点基因多态现象较普遍，该位点基因突变可能导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起高同型半胱氨酸血症，导致DS患儿精神发育迟滞。