重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的　探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。　方法　采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率；采用高效液相色谱法（HPLC）测定患者血浆中华法林浓度，同时记录患者相关临床指标。　结果　100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型:CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3，基因型频率分别为95%和5%，未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者。在达到抗凝指标INR（1.5～2.0）后，CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量（2.67±0.95）mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量（2.67±1.10）mg相比无明显差别(P>0.05)，而前者稳定华法林血药浓度（1640.95±287.89）ng/ml与后者（805.50±329.77）ng/ml相比有明显差别(P<0.01)。　结论　100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关。CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关，CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义。