尿激酶对急性深静脉血栓形成后血管重构的影响

目的探讨尿激酶对急性深静脉血栓栓后静脉壁胶原增生和基质金属蛋白酶动态表达的影响。方法建立大鼠急性下腔静脉血栓模型，分为尿激酶组、未用药对照组以及假手术组。各组分别于术后第3、5、8、14天获取目标血管段，HE染色光镜观察静脉内膜增生程度；Masson胶原染色计算机图像分析系统定量检测静脉壁胶原沉积量；半定量RT-PCR检测静脉壁MMP-2、MMP-9mRNA表达。Westernblot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达水平。结果①血栓形成及消融过程中内膜持续增生，8d时尿激酶组增生达到峰值，未用药对照组14d时增生仍呈现高水平状态，较尿激酶组增生程度高（P<0.05）；②栓后管壁中胶原总量增多，尿激酶组术后第8天其表达处高峰值但增生程度较未用药对照组低（P<0.01）；③尿激酶组MMP-2、MMP-9较未用药对照组基因表达提前（P<0.01）：尿激酶组MMP-2基因表达在术后第5天升高，第8天最高，伴MMP-2活性增强，14d仍有活性；MMP-9的表达于术后第3天和第8天分别增强10倍和25倍；未用药对照组MMP-2基因表达在术后第8天升高，第14天最高，伴MMP-2活性增强；MMP-9的表达于术后第3天和第14天分别增强19倍和27倍，活性未见改变。结论尿激酶治疗大鼠急性下腔静脉血栓形成，能使MMP-2、MMP-9基因表达提前并相应减轻内膜增生，减少胶原沉积，其中溶栓早期MMP-9表达增强，而在血栓消融后则由MMP-2起主导作用。