高脂饮食诱导ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠肾脏损害及其机制

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白（lowdensitylipoproteinreceptor？relatedprotein,LRP1）、清道夫受体CD36、SR-A在脂质诱导肾脏损伤中的作用。方法雄性ApoE/CD36/SR-A三敲除小鼠12只，按随机数字表法分为普通组和高脂组。检测血清淀粉样蛋白（serumamyloidAprotein,SAA）,IL-6、脂质水平及尿蛋白。油红“O”染色及酶法检测肾组织内脂质沉积情况。HE、过碘酸-希夫（periodicacidSchiffreaction,PAS）、马松（Masson）方法观察肾脏形态学改变，定量PCR技术，Westernblot与免疫组化技术检测肾组织相关因子水平。结果高脂组脂质水平[TC(51.96±5.60)、LDL(16.79±4.80)mmol/L]显著高于普通组[TC(18.11±3.07)、LDL(3.27±1.79)mmol/L](P<0.05)。肾脏脂质的沉积明显升高，高脂组尿蛋白[(2.90±0.50)mg/ml]显著高于普通组[(1.85±0.18)mg/ml](P<0.05)，肾脏病理改变显著，进一步检测发现高脂组上调了LRP1（增高2.23倍）、肾脏Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子（TGF-β）、纤维连接蛋白（Fibronectin）mRNA与蛋白的表达。结论LRP1可能参与肾脏泡沫细胞的形成及肾脏的损伤，SR-A,CD36不能解释泡沫细胞形成的全部机制。