抑制黏着斑激酶经Akt/NF-κB信号通路逆转结肠癌多细胞耐药

目的探讨抑制黏着斑激酶（focaladhesionkinase,FAK）在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药。方法采用免疫细胞化学和Westernblot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况，用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-FU敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制FAK对多细胞球5-FU诱导凋亡和自然凋亡的影响，免疫细胞化学检测单层细胞、Westernblot检测多细胞球中FAKshRNA干扰对Akt、NF-κB、Bcl-2、Caspase-3的影响。结果靶向干扰FAK能显著抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达。MTT结果显示，FAKshRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性，特别是后者，且二者差异无统计学意义（P>0.05）。流式细胞术结果显示，FAKshRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-FU诱导凋亡率显著增加（P=0.001，P=0.000），且两者之间差异显著（P=0.003）。在单层和多细胞球细胞中，FAKshRNA干扰后，Akt、NF-κB、Bcl-2的水平明显下调，而Caspase-3水平上调。结论抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性，逆转其多细胞耐药性，其分子机制是通过FAK/Akt/NF-κB信号通路实现的。