HBV转基因小鼠与正常小鼠CD4+CD25+调节性T细胞数量和功能的比较

目的比较HBV转基因小鼠和正常同种小鼠CD4+CD25+调节性T细胞数量和功能的差异及其意义。方法用流式细胞术对18只HBV转基因小鼠和18只正常同种小鼠外周血CD4+CD25+调节性T细胞的频率进行分析；磁珠分选小鼠脾CD4+CD25-T细胞和CD4+CD25+T细胞，分为HBsAg刺激组和非HBsAg刺激组体外单独和混合培养，分别以流式细胞术、淋巴细胞增殖实验和ELISA检测分泌TGF-β的CD4+CD25+T细胞频率，评价CD4+CD25+调节性T细胞对CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用，以及诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平；免疫组化检测肝脏叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Forkhead/wingedhelixtranscriptionfactor，Foxp3）蛋白的表达水平。结果与正常同种鼠比较，HBV转基因小鼠外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量无明显差异（P>0.05），肝脏淋巴细胞Foxp3表达也无明显差异（P>0.05）。HBsAg刺激组，HBV转基因小鼠CD4+CD25-T细胞的增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平显著低于正常同种鼠（P<0.01）；非HBsAg刺激组，HBV转基因小鼠分泌TGF-β的CD4+CD25+T细胞数量、CD4+CD25-T细胞的增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6水平与正常同种鼠相比则无明显差异（P>0.05）；无论在HBsAg刺激组还是非HBsAg刺激组，两组小鼠的CD4+CD25-T细胞单独培养时CD4+CD25-T细胞增殖能力、诱生的细胞因子IFN-γ、IL-6的水平均显著高于混合培养（P<0.01）。结论与正常同种鼠比较，HBV转基因小鼠CD4+CD25+调节性T细胞数量和功能无明显差异，但在T细胞水平对HBV存在特异性免疫耐受。CD4+CD25+调节性T细胞可非特异地抑制自身活化的CD4+T细胞。