法尼醇X受体对HepG2细胞蛋白C表达的影响及机制的初步研究

目的观察法尼醇X受体（farnesoidXreceptor，FXR）的天然激动剂鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholicacid，CDCA）对HepG2细胞蛋白C（proteinC，PC）表达的影响，探讨其引起变化的可能机制。方法以不同浓度（25、50、75μmol/L）FXR激动剂CDCA刺激HepG2细胞，RT-PCR分别检测各组细胞FXR特异性靶基因小异源二聚体伴侣分子(smallheterodimerpartner，SHP)及PCmRNA表达变化，并用实时荧光定量PCR（real-timePCR）分析各组PC的表达量；ELISA检测各组细胞培养上清液中PC蛋白分泌量的变化；瞬时转染结合报告基因检测在人胚肝L02细胞中转入组成性活化的FXR表达质粒(VP-FXR)，观察PC启动子活性的改变。结果经FXR配体CDCA刺激的HepG2细胞，随着CDCA浓度的增高，SHP、PCmRNA的表达逐渐增高，细胞培养上清液中PC蛋白表达也逐渐升高，呈剂量依赖性；在人胚肝L02细胞中，活化的FXR可增强PC启动子的活性约2.9倍。结论CDCA活化FXR引起HepG2细胞中PCmRNA和蛋白表达的升高，其调控机制与PC启动子的活化相关。？