RNA干扰缺氧诱导因子-1α对裸鼠结肠癌生长及转移的影响

目的探讨靶向缺氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)α的RNA干扰（RNAinterference，RNAi）对裸鼠结肠癌生长及转移的影响。方法利用结肠癌细胞株SW480对30只6周龄雌性裸鼠进行皮下种植，构建荷人瘤动物模型后按随机数字表法分为生理盐水组、阴性质粒组及干扰组，每组10只。分别注射生理盐水、阴性质粒及转染质粒，并绘制肿瘤生长曲线，观察各组间肿瘤生长及淋巴结转移的变化，采用RT？PCR和Westernblot检测HIF-1α基因及蛋白表达的变化。结果转染质粒导入裸鼠皮下移植瘤后15d，干扰组肿瘤体积为（273.9±14.7）mm3，与生理盐水组（1845.5±91.2）mm3和阴性质粒组（1842.7±115.7）mm3相比较，体积明显减小（P<0.05）;干扰组淋巴结转移率为40％（4/10），与生理盐水组（100%，10/10）及阴性质粒组（100%，10/10）相比明显降低（χ2=5.952，P=0.015）;干扰组淋巴结阳性率为35.7％（5/14），与生理盐水组77.3%（17/22）及阴性质粒组65.2%（15/23）相比明显降低（χ2=6.420,P=0.040）。干扰组肿瘤组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α蛋白显著下调（P<0.05）。结论靶向HIF-1α的RNAi可以抑制裸鼠结肠癌的生长及淋巴结转移和裸鼠结肠癌组织内HIF-1α基因的表达，可能成为肿瘤基因治疗的一个靶点。？