HIF-1α、VEGF在CIA大鼠模型中的表达与意义

目的制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(collagenⅡ-inducedarthritis,CIA)模型，探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在类风湿关节炎发病中的作用。方法50只SD大鼠，随机分为对照组与模型组。建立CIA模型，动态观察各项关节炎活动指标，于造模第21、28、35、42天取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色，分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF二者呈明显正相关，r为0.75(P<0.01)，第21天阳性表达量最高，随病程进展，表达逐渐下降，与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关，r分别为0.4、0.48、0.50(P<0.05)，与炎症浸润评分无明显相关r为0.30(P<0.05)。结论HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因，如VEGF等，促进滑膜增生及血管生成，影响类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的发生、发展。提示抗HIF-1α的靶向治疗有望成为RA治疗与预防的重要手段。