iclmRNA特异性10-23DRz在小鼠体内抗结核分枝杆菌感染的实验研究

目的探讨iclmRNA特异性10-23脱氧核酶(deoxyribozyme,DRz)对结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis,Mtb）在小鼠体内感染的影响，及其单独或与异烟肼（isoniazidum,INH）联合应用治疗小鼠结核病的效果。方法分别用DZ4、INH、INH+DZ4-S或INH+DZ4对Mtb进行预处理，再用上述经过预处理的Mtb感染BALB/c小鼠，一定时间后进行小鼠肺组织Mtb培养及病理学改变观察。利用DZ4-FITC溶液对BALB/c小鼠进行滴鼻处理，检测滴鼻途径给药的效果。采用尾静脉注射法建立小鼠结核病模型，将模型小鼠随机分为5组（n=10），分别给予生理盐水、DZ4、INH、INH+DZ4、INH+DZ4-polyG治疗，于治疗完成2周后进行小鼠肺组织Mtb荷菌量检测和病理学改变观察。结果Mtb感染后2周，各组小鼠的肺组织荷菌量均无显著性差异（P>0.05）。感染进行至4~12周时，INH+DZ4预处理组Mtb感染小鼠的肺组织荷菌量较其它各组均显著偏低（P<0.05），肺组织的病理改变较其他各组也明显轻微。经滴鼻途径给予DZ4-FITC溶液4h后，小鼠肺组织冰冻切片在荧光显微镜下可见强烈的黄绿色荧光，并至少持续48h。对小鼠结核病模型的治疗结果显示，DZ4单独治疗组小鼠肺组织荷菌量及病理表现与未治疗组无显著差异；加用INH治疗的各组小鼠肺组织荷菌量与生理盐水组比较有显著下降（P<0.05），肺组织病理表现也明显轻微，但10-23DRz和INH联合治疗组与INH单独治疗组在肺组织荷菌量和病理表现上均无显著性差异。结论10-23DRz与INH联合预处理可有效降低Mtb感染小鼠的能力;本研究未发现10-23DRz对结核病具有治疗作用或辅助治疗作用。