青蒿琥酯增加人脑胶质瘤细胞CHG-5对β射线的敏感性

目的从青蒿素及其衍生物中筛选出对人脑胶质瘤细胞CHG-5及U87具有较好放射增敏效果的药物，并初步探讨其放射增敏机制。方法①采用MTT法测定上述青蒿素衍生物对2株胶质瘤细胞的IC50，观察以20%IC50浓度的青蒿素衍生物联合β射线对CHG-5及U87的放射增敏效果，从中筛选出放射增敏效果最好的药物；②通过克隆形成法计算目标药物的放射增敏比；③划痕法观察它对β射线照射后CHG-5细胞迁移的影响；④检测胞内还原型GSH水平；⑤流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况。结果青蒿素（artemisinin，ART）、双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）、青蒿琥酯（artesunate，AS）对CHG-5的IC50分别为：1.47、0.20、0.29mmol/L；对U87，则分别为1.61、0.25、0.46mmol/L。以20%IC50为β射线的协同给药浓度，仅有AS可以同时抑制经β射线照射后的CHG-5及U87细胞的增殖。且0.06mmol/L的AS对CHG-5细胞的放射增敏比为1.25，该浓度的AS可以明显地抑制CHG-5细胞的迁移。GSH结果表明0.06mmol/LAS处理组较未处理组细胞内GSH水平下调（P<0.05），流式细胞术结果提示0.06mmol/LAS可以阻滞细胞周期于G1期。结论从3种ART衍生物中筛选出AS对CHG-5细胞具有放射增敏作用，机制可能与下调的胞内GSH水平及细胞周期阻滞于G1期有关。