蛋白酶体抑制剂对心肌缺血再灌注大鼠CHIP、HSP70的影响

目的观察蛋白酶体抑制剂MG-132(N-benz0y1oxycarbonyl(Z)-Leu-Leuleucina1)对急性缺血再灌注大鼠心肌(carboxylterminusoftheHsc70-interactingprotein,CHIP)、HSP70的影响以探讨MG-132的心肌保护机制。方法选择SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30min制作心肌缺血再灌注模型，54只大鼠按随机数字表法分入以下各组：治疗（I/R+T）组于再灌注前5min静脉注射MG-132（0.75mg/kg），对照（I/R）组及假手术（Sham）组注射生理盐水，并将I/R组和I/R+T组分为再灌注2、24h及7d亚组（各亚组各8只大鼠），分别用荧光定量PCR法及Westernblot法检测CHIP及HSP70的mRNA及蛋白质表达，并进行相关性分析。结果与I/R各时相组相比，I/R+T各时相组CHIP及HSP70的mRNA水平显著升高[（0.87±0.10）vs（0.50±0.06）,（0.57±0.07）vs（0.33±0.04）,（0.47±0.06）？vs（0.19±0.03）,P<0.01]。与I/R2、24h组相比I/R+T组CHIP及mRNA水平显著升高[（1.15±0.12）vs（0.57±0.07）,（0.81±0.09）vs（0.44±0.06）,P<0.01];MG-132上调了I/R+T各时相组HSP70的蛋白质表达，与I/R各组相比，差异均有统计学意义[（1.28±0.16）vs（0.79±0.08）,（0.88±0.12）vs（0.58±0.12）,（0.9±0.17）vs（0.50±0.09）,P<0.01]；MG-132上调了I/R+T2、24h组CHIP的蛋白质表达，与I/R2、24h组相比，差异有统计学意义[（1.43±0.15)vs(1.04±0.11),P<0.01；(1.16±0.11)vs(0.96±0.13)],P<0.05）。结论心肌缺血再灌注前适量静注MG-132能显著刺激缺血再灌注大鼠心脏CHIP表达，从而进一步上调HSP70水平，从而保护心肌。