Caveolin-1与兔蛛网膜下腔出血模型基底动脉平滑肌增殖的关系

目的观察兔蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage，SAH)模型基底动脉小窝蛋白-1（Caveolin-1）和血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）随时间表达变化情况，分析caveolin-1与动脉中膜平滑肌细胞增殖的关系。方法采用随机数字表法将76只新西兰大白兔完全随机分为空白对照组、假手术组和SAH组,空白组（各8只）不施加任何因素干扰，SAH组通过枕大池2次注血模拟脑血管痉挛病理过程，假手术组以生理盐水代替自体动脉血。于2次注血完毕后第1、3、5、7、14天取材，进行基底动脉组织学观察；RT-PCR、Westernblot检测caveolin-1及PDGFmRNA转录及蛋白表达的变化规律。结果SAH组基底动脉中膜滑肌层第7天增厚最为明显（39.92±4.07）μm，较sham组（10.78±2.14）μm显著增厚（P<0.01），第14天恢复正常；SAH组caveolin-1mRNA转录水平上调，第5天达峰（63.41±4.47）%，较sham组（11.75±1.84）%显著上调（P<0.01），蛋白表达则持续下降，第7天（13.78±0.59）%较sham组（37.63±0.85）%显著下调（P<0.01）；SAH组PDGFmRNA转录水平第3天（64.45±4.00）%较sham组（11.13±1.20）%显著上调（P<0.01），蛋白表达于第7天达峰（40.67±0.81）%，较sham组（15.42±1.00）%显著上调（P<0.01）；Cavelin-1蛋白表达与基底动脉中膜平滑肌层厚度呈显著负相关（r=-0.89，P<0.01）。结论Caveolin-1蛋白在SAH后脑血管平滑肌细胞增殖过程中持续下调，可能是抑制血管痉挛平滑肌增殖反应的潜在靶点。